Comment l’édition de gènes CRISPR pourrait aider à inverser la perte de vision
Partager sur Pinterest Des chercheurs affirment que l’édition de gènes CRISPR a été utilisée pour restaurer la perte de vision chez la souris. Bilanol/Getty Images
- La rétinite pigmentaire est l’une des principales causes de cécité chez l’homme.
- Dans une étude récente, les chercheurs ont utilisé l’édition de gènes CRISPR pour restaurer la perte de vision chez les souris atteintes de la maladie.
- L’édition de gènes CRISPR est prometteuse pour corriger la perte de vision chez l’homme, selon les experts.
Selon un billet publié aujourd’hui dans The Journal de médecine expérimentale.
Cette maladie est l’une des principales causes de cécité chez l’homme. Plus de 100 positions dans 50 gènes ont été associées à la rétinite pigmentaire.Dans cette étude, les scientifiques ont ciblé des mutations dans l’enzyme PDE6βLa protéine ka est essentielle pour la signalisation visuelle dans la rétine.
Les scientifiques utilisent le système d’édition de gènes CRISPR, qui leur permet de corriger les mutations génétiques. Les chercheurs montrent que les modifications génomiques ont restauré l’activité de l’enzyme dans la rétine de la souris et empêché la mort des photorécepteurs, rétablissant ainsi la réponse électrique normale à la lumière.
Après avoir corrigé la mutation génétique, les chercheurs ont effectué plusieurs tests comportementaux pour confirmer que les souris continuaient d’améliorer leur vision à un âge avancé.
L’un des tests a permis aux souris de se frayer un chemin à travers un labyrinthe aquatique guidé visuellement. Les scientifiques ont noté que les souris se comportaient presque aussi bien que des souris en bonne santé.
Un autre test a porté sur les mouvements de la tête des souris en réponse à des stimuli visuels. Les souris génétiquement modifiées ont de nouveau présenté un comportement typique des souris ayant une vision saine.
« L’édition de gènes basée sur CRISPR a révolutionné la médecine avec des possibilités infinies », a déclaré le Dr Vaidehi Dedania, chirurgien rétinien au NYU Langone Eye Center et professeur agrégé d’ophtalmologie à la NYU Grossman School of Medicine.
« Cette recherche sur la rétinite pigmentaire est fascinante et nous donne un aperçu de ce qui pourrait se passer chez les patients atteints de cette maladie génétique dégénérative », a-t-elle déclaré à Healthline.
La technique utilisée par les chercheurs pourrait aller au-delà de la rétinite pigmentaire et devenir un chef de file dans le traitement d’autres maladies génétiques.
« C’est une preuve passionnante qu’une technique peut être utilisée pour corriger une maladie de type rétinite pigmentaire aveuglante chez la souris qui, espérons-le, évoluera vers des essais cliniques humains », a déclaré Howard R., a déclaré le Dr Krauss. Center for Eye, Ear and Skull Foundations au Pacific Neuroscience Institute, Providence St. John’s Health, Californie.
« Il y a des décennies, nous rêvions de pénétrer dans les cellules pour ajouter le matériel génétique manquant en démêlant les mystères moléculaires des maladies génétiques », a-t-il déclaré à Healthline. « Il existe maintenant environ 20 thérapies géniques approuvées par la FDA pour une variété de maladies. Yao et ses collègues ont fait de grands progrès dans le développement et la démonstration de traitements pour un plus large éventail de maladies dégénératives rétiniennes héréditaires.
Beaucoup de travail reste à faire pour déterminer la sécurité et l’efficacité de ces procédures chez l’homme, ont déclaré les chercheurs.
Selon le National Eye Institute, la rétinite pigmentaire est le nom d’un groupe d’affections qui entraînent une perte progressive de la vision.
Elle affecte environ 1 personne sur 4 000 aux États-Unis.
Elle est généralement bilatérale. Cependant, dans de rares cas, il se produit dans un seul œil.
« La rétinite pigmentaire peut se manifester à des degrés divers chez différents patients », a déclaré le Dr Benjamin Bert, ophtalmologiste au MemorialCare Orange Coast Medical Center en Californie.
« Cependant, la plupart des patients subissent une perte progressive de la vision périphérique et beaucoup souffrent de modifications de la macula qui affectent leur vision centrale. À mesure que la maladie progresse de manière significative, la cécité est malheureusement possible », a-t-il déclaré à Healthline.
Le premier symptôme est généralement une perte de vision nocturne. Au fur et à mesure que la maladie progresse, elle peut entraîner une vision en tunnel.
Aux stades avancés, les personnes peuvent éprouver des hallucinations éclairs – la perception d’éclairs de lumière, la perte de la discrimination précise des couleurs et la perte de la vision.
La condition peut également entraîner une perte complète de la vision. Cependant, la plupart des gens conservent une certaine perception de la lumière.
Les personnes atteintes de ce trouble peuvent éprouver des troubles visuels, comme l’incapacité de voir clairement dans des conditions de faible luminosité. Au fil du temps, la plupart des gens éprouvent un rétrécissement du champ visuel.
Certaines personnes peuvent trouver la conduite de nuit difficile car elles ont du mal à passer de la lumière vive des phares venant en sens inverse à l’obscurité de la nuit.
« Jusqu’à récemment, il n’existait aucun traitement pour la rétinite pigmentaire. Il existe actuellement un traitement approuvé par la FDA pour les patients présentant une perte de vision causée par une mutation génétique spécifique », a déclaré Dedania. « La thérapie Luxturna ouvre la possibilité aux patients qui deviendraient aveugles. Après le traitement, leur comportement guidé visuellement s’est amélioré. »
Il existe deux types de thérapie génique : la thérapie génique et l’édition de gènes.
« Les approches de thérapie génique visent à corriger les gènes défectueux en délivrant un gène normal intact pour compléter un gène défectueux (thérapie génique) ou en remplaçant des mutations géniques spécifiques par des informations génétiques normales (édition de gènes) », a déclaré Aaron Brock Roller, Ph.D., un chirurgien vitréorétinien chez Austin Retina Associates au Texas.
« Parmi ces approches, la thérapie génique est actuellement à la pointe du traitement médical. Il existe actuellement des essais cliniques pour la rétinite pigmentaire utilisant la thérapie génique. Ces essais sont très prometteurs », a déclaré Roller à Healthline. « Le seul traitement approuvé par la FDA pour les maladies de la rétine utilise la thérapie génique virale pour restaurer une vision utile aux patients aveuglés par l’amaurose congénitale de Leber, une affection similaire à la rétinite pigmentaire. Malgré le succès de la thérapie génique, mais des limites importantes subsistent. Les approches de thérapie génique le plus souvent utilisé dans les essais cliniques ne peut théoriquement traiter qu’un sous-ensemble spécifique de maladies génétiques.Beaucoup des rétinites pigmentaires les plus courantes et les plus dévastatrices et d’autres dystrophies rétiniennes restent en dehors de la gamme normale des technologies de thérapie génique.
L’édition de gènes peut être la plus prometteuse pour les patients atteints de rétinite pigmentaire. Les deux approches utilisent des systèmes de délivrance de gènes avec des limitations de taille. La thérapie génique ne peut pas gérer le nombre de nouveaux gènes nécessaires pour traiter de manière optimale une maladie, a expliqué Roller.
Étant donné que l’édition de gènes modifie les informations génétiques existantes, il n’y a pas de limite de taille, ce qui élargit considérablement la gamme d’options thérapeutiques.
« Tout ce qui peut aider les personnes atteintes de rétinite pigmentaire serait une avancée fantastique dans notre traitement », a déclaré Burt. « La rétinite pigmentaire peut provoquer des changements de vision et une perte de vision au début de la vie, rendant les activités quotidiennes, telles que marcher dans une pièce ou un couloir, très difficiles. Ce serait formidable d’avoir un traitement qui empêche la maladie de progresser. »
Cependant, l’introduction de la thérapie génique et de l’édition de gènes dans les soins de santé quotidiens pose certains problèmes. Un problème important est le coût.
« Un problème majeur avec le développement de la thérapie génique est le coût, qui aujourd’hui se chiffre généralement en millions de dollars pour traiter un patient », a déclaré Krauss. Trouver des technologies pour réduire la propagation des maladies génétiques est tout aussi important, sinon plus important. « La prévention n’est pas la guérison ; et alors qu’une once de prévention valait autrefois une livre de guérison, aujourd’hui, elle peut valoir des millions de dollars en guérison. »
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