Beaucoup d’hommes plus âgés perdent leur chromosome Y : comment cela affecte le risque de maladie cardiaque
Partager sur Pinterest Environ 20 % des hommes perdent leur chromosome Y à 60 ans. Maskot/Getty Images
- À 70 ans, environ 40 % des hommes ont perdu leur chromosome Y.
- Cette perte, parfois appelée mLOY, augmente le risque de maladie cardiaque chez les hommes âgés, ont déclaré les chercheurs.
- Les experts disent qu’il existe des tests qui peuvent être effectués pour déterminer si une personne a perdu son chromosome Y, et des mesures préventives peuvent être prises pour réduire le risque de maladie cardiaque.
Il peut être surprenant que de nombreux hommes plus âgés perdent leurs chromosomes Y dans leurs globules blancs lorsqu’ils atteignent un certain âge.
Maintenant, de nouvelles recherches ont montré que ce changement génétique peut causer de graves problèmes cardiaques et augmenter le risque de mourir d’une maladie cardiovasculaire.
Ce changement génétique, connu sous le nom de mLOY ou perte de mosaïque de Y, affecte au moins 20 % des hommes de 60 ans et 40 % des hommes de 70 ans, selon des chercheurs de l’Université de Virginie et de l’Université d’Uppsala en Suède.
« Y est perdu pendant la division cellulaire et est plus fréquent dans les tissus et les organes avec un taux élevé de division cellulaire, comme le sang », co-auteur de l’étude, le Dr Lars Forsberg, professeur agrégé au Département d’immunologie, de génétique et de pathologie à Uppsala Université, Tell Healthline. « Les facteurs de risque de duplication sont l’âge, le tabagisme et la susceptibilité génétique. »
La nouvelle étude, dirigée par Forsberg et Kenneth Walsh, Ph.D., professeur de médecine cardiovasculaire à la faculté de médecine de l’Université de Virginie, identifie un lien de causalité entre les délétions chromosomiques et la fibrose cardiaque, l’altération de la fonction cardiaque et le décès par maladie cardiovasculaire chez Hommes.
Les chercheurs ont utilisé l’outil d’édition de gènes CRISPR pour retirer le chromosome Y des globules blancs de souris de laboratoire. Ils ont découvert que le mLOY causait des dommages directs aux organes internes des animaux et que les souris atteintes de mLOY mouraient plus tôt que les souris qui n’avaient pas reçu de mLOY.
« L’examen des souris avec mLOY a montré une augmentation des cicatrices du cœur, appelée fibrose. Nous avons vu que mLOY provoque une fibrose, ce qui entraîne une diminution de la fonction cardiaque », a déclaré Forsberg.
Les chercheurs rapportent que le mLOY dans un certain type de globules blancs du muscle cardiaque appelé macrophages cardiaques stimule une voie de signalisation connue qui conduit à une fibrose accrue.
Lorsque les chercheurs ont bloqué cette voie, connue sous le nom de facteur de croissance hypertransformant bêta 1 (TGF-β1), ils ont montré que les changements pathologiques cardiaques causés par mLOY pouvaient être inversés.
Une étude épidémiologique chez l’homme a également montré que le mLOY est un important facteur de risque de mortalité cardiovasculaire chez l’homme.
Pour cette partie de l’étude, Forsberg, Walsh et leurs collègues ont examiné les données génétiques et cardiovasculaires de 500 000 personnes âgées de 40 à 70 ans dans la biobanque britannique.
Les personnes atteintes de mLOY au début de l’étude avaient un risque environ 30% plus élevé de mourir d’une maladie cardiaque au cours de la période de suivi de 11 ans que celles sans mLOY, ont rapporté les chercheurs.
« Cette observation est cohérente avec les résultats du modèle de souris, suggérant que mLOY a également des effets physiologiques directs chez l’homme », a déclaré Forsberg.
Le type de maladie cardiaque associé à mLOY est appelé insuffisance cardiaque non ischémique.
« Par rapport à l’insuffisance cardiaque ischémique typique, cette forme est mal connue, [which] Cela entraîne un blocage des grosses artères qui irriguent le muscle cardiaque », a déclaré Forsberg.
Il a ajouté que « très peu d’options de traitement » sont disponibles pour l’insuffisance cardiaque non ischémique.
« Nous pouvons considérer cela comme identifiant ce que nous pourrions appeler une dégénérescence liée à l’âge », a déclaré à Healthline le Dr Rigved Tadwalkar, cardiologue au St. John’s Health Center à Providence, en Californie. « Cela nous donne un objectif pour essayer d’atténuer . Ces effets du vieillissement. »
La détection systématique des délétions du chromosome Y dans les cellules sanguines pourrait aider à prévenir les maladies cardiovasculaires, a déclaré Forsberg.
« Le test mLOY sur les hommes plus âgés identifiera… les hommes [who] Peut bénéficier d’examens physiques et d’un traitement préventif », a déclaré Forsberg. « La perte du chromosome Y est relativement facile à mesurer. Si elle est validée par d’autres études, la perte de Y pourrait être utilisée comme analyse pronostique, ou elle pourrait être utilisée pour guider le traitement. «
« Par exemple, un homme avec mLOY dans le sang peut être invité à subir une analyse IRM (imagerie par résonance magnétique) pour déterminer s’il a du tissu conjonctif/fibrose dans son cœur et d’autres organes », a-t-il déclaré. « Si cela s’avère être le cas, il peut prendre des médicaments anti-fibrotiques. »
« Un médicament anti-fibrotique approuvé par la FDA existe dans la fibrose pulmonaire idiopathique, et son utilité dans les maladies impliquant la fibrose cardiaque et rénale est actuellement à l’étude », a ajouté Forsberg. « En outre, les sociétés pharmaceutiques sont intéressées par le développement de nouveaux médicaments contre la fibrose. Les hommes présentant des délétions du chromosome Y pourraient mieux répondre à ces médicaments. »
Des recherches antérieures ont également montré que le mLOY est associé à une fibrose excessive dans les reins et les poumons. Les chercheurs commencent également à jeter les bases de la création d’un test de dépistage génétique pour évaluer le risque de mLOY.
Les cardiologues « ne parlent certainement pas de mLOY dans leur pratique clinique quotidienne », a déclaré Tadwalkar.
Bien qu’il existe actuellement des thérapies limitées pour traiter le mLOY, un test de dépistage rentable aiderait au moins les cliniciens à se concentrer sur la maladie, a-t-il déclaré.
Cela peut également fournir l’occasion d’évaluer les patients pour d’autres facteurs de risque cardiovasculaire adressables.
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