La dépression peut ne pas être liée à un faible taux de sérotonine, selon une nouvelle analyse


  • La dépression peut ne pas être causée par des niveaux inférieurs de sérotonine dans le cerveau, selon une nouvelle analyse.
  • Les fondements chimiques et neurologiques de la dépression sont complexes, ont déclaré les chercheurs.
  • De plus, les chercheurs disent que cela ne signifie pas que les antidépresseurs ne fonctionnent pas, c’est simplement qu’ils ne comprennent peut-être pas pourquoi ils fonctionnent.

Selon une analyse récente de 17 études antérieures, rien ne prouve que la dépression soit causée par des niveaux ou une activité réduits de la sérotonine dans le cerveau.

Cela suggère que la dépression n’est pas causée par un déséquilibre chimique de cette molécule de signalisation cérébrale, selon les auteurs de la revue. Cela soulève également des questions sur le fonctionnement des antidépresseurs censés cibler la sérotonine, ajoutent-ils.

Cependant, d’autres chercheurs ont déclaré que les fondements chimiques et neurologiques de la dépression sont complexes, donc exclure complètement la sérotonine est une simplification excessive de l’étude.

Ils ont également mis en garde contre la prise de décisions sur la façon de traiter la dépression sur la base de l’examen, affirmant que les antidépresseurs se sont avérés efficaces chez certaines personnes.

L’hypothèse de la sérotonine, proposée il y a des décennies, stipule que les déséquilibres chimiques dans le cerveau – y compris une carence en sérotonine – conduisent à la dépression.

On pense que les antidépresseurs les plus courants, connus sous le nom d’inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (ISRS), rendent la sérotonine plus facilement disponible dans le cerveau en bloquant sa recapture dans les neurones.

Cependant, dans leur récente analyse, Joanna Moncrieff, MD, professeur de psychiatrie à l’UCL, et ses collègues n’ont trouvé aucune « preuve cohérente » reliant la sérotonine à la dépression.

Leurs conclusions ont été publiées le 20 juillet dans Psychiatrie moléculairecomprendre:

  • Des études sur la sérotonine et ses produits de dégradation dans le sang et le liquide cérébral ont montré que les niveaux de ces produits chimiques sont similaires chez les personnes souffrant de dépression et sans dépression.
  • Des études sur les récepteurs de la sérotonine et les transporteurs de la sérotonine (protéines ciblées par de nombreux antidépresseurs) ont fourni des preuves « faibles et incohérentes » que les personnes souffrant de dépression ont des niveaux plus élevés d’activité de la sérotonine.
  • Des études qui abaissaient artificiellement les niveaux de sérotonine chez des personnes en bonne santé grâce à des régimes spéciaux ont révélé que cela n’augmentait pas leur risque de dépression.
  • Les études génétiques n’ont trouvé aucune différence dans les gènes liés à la sérotonine entre les participants déprimés et en bonne santé.

« Après des décennies de recherches approfondies, il n’y a aucune preuve convaincante que la dépression soit causée par une sérotonine anormale, en particulier une diminution des niveaux ou de l’activité de la sérotonine », a déclaré Moncrief dans un communiqué de presse.

Le Dr Anthony King, neuroscientifique et psychologue et psychothérapeute en exercice à la faculté de médecine de l’Ohio State University, qui n’a pas participé à la nouvelle étude, convient que le rôle de la sérotonine dans la dépression est surestimé.

« Il est faux de penser que la dépression est un déséquilibre chimique caractérisé par un manque de sérotonine ou de faibles niveaux de sérotonine dans les synapses », a-t-il déclaré. « Jamais, et pas maintenant. »

Cependant, « je ne dis pas que la sérotonine n’est pas impliquée, ou que les ISRS n’aident pas », a-t-il ajouté.

La sérotonine peut être impliquée d’une manière ou d’une autre, mais la relation entre la dépression et d’autres substances chimiques du cerveau est complexe, a-t-il déclaré. De même, il a déclaré que les ISRS peuvent en aider certains, mais pas tous.

King a également noté que le stress peut jouer un rôle dans le développement de la dépression

Le Dr Srijan Sen, professeur de dépression et de neurosciences à l’Université du Michigan et directeur du Francis and Kenneth Eisenberg and Center for Family Depression, a déclaré qu’il ne pense pas que la nouvelle étude ait complètement éliminé la sérotonine.

« La question de savoir si la sérotonine joue un rôle dans la dépression est une question ouverte », a-t-il déclaré. « Le cerveau est si complexe et complexe qu’il serait surprenant que la sérotonine ne soit pas du tout impliquée. »

Il a noté qu’une méta-analyse récente d’études portant sur le lien entre les variantes génétiques liées à la sérotonine, le stress et la dépression suggère que le cas de la sérotonine est loin d’être terminé.

Dans cette étude, les chercheurs ont découvert que les personnes atteintes d’une certaine variante génétique liée à la sérotonine avaient un risque plus élevé de dépression lorsqu’elles faisaient face à des événements stressants de la vie. Cependant, cela ne s’applique qu’à la dépression avec stress chronique et facteurs de stress évalués dans l’année.

La méta-analyse a été publiée ce mois-ci et n’a donc pas été incluse dans la revue de Moncrieff et ses collègues.

Sen est cependant d’accord avec Moncrieff et ses collègues sur une chose : « [Chemical imbalance] ne représente pas avec précision notre compréhension de ce qui se passe dans le cerveau », a-t-il déclaré.

« Il est plus probable que certains circuits et connexions importants dans le cerveau aient changé », a-t-il déclaré. « Mais nous ne savons pas exactement ce qui s’est passé. »

Il existe d’autres façons de penser à la dépression qui peuvent aider les gens à sortir du cercle vicieux qui accompagne souvent la maladie, a déclaré King.

« [Stressful life events] Cela peut entraîner des bouleversements émotionnels et des changements dramatiques », a-t-il déclaré. « Cela peut s’accompagner d’un pessimisme et d’une certaine habitude de comportement et de pensée. « 

Fondamentalement, « les gens sont coincés dans un stéréotype – ils sont coincés dans un stéréotype mentalement et comportementalement », a-t-il déclaré. « Un sentiment d’inertie commence à émerger. »

Bien que cela puisse sembler un cycle difficile à briser, King dit qu’il existe plusieurs traitements qui peuvent aider les gens à reprendre l’exercice, notamment la thérapie cognitivo-comportementale, l’activation comportementale et la pleine conscience.

La nouvelle revue a également demandé si l’utilisation des ISRS pour traiter les déséquilibres chimiques serait utile.

« Beaucoup de gens prennent des antidépresseurs parce qu’ils sont amenés à croire que leur dépression est d’origine biochimique, mais cette nouvelle étude montre qu’il n’y a aucune preuve à l’appui de cette croyance », a déclaré Moncrief.

Sen met en garde contre la prise de décisions de traitement de la dépression sur la base de cet examen, cependant.

« Nous ne prenons généralement pas de décisions cliniques sur les traitements basés sur la compréhension moléculaire et biologique de leurs effets », a déclaré Sen, « c’est davantage basé sur les résultats des essais cliniques. »

Les scientifiques utilisent des essais cliniques rigoureux pour déterminer si un traitement fonctionne, dans quelles conditions et pour qui. Même sans une bonne compréhension du fonctionnement du traitement, ces essais peuvent donner des résultats utiles, a déclaré Sen.

Cela dit, « j’espère qu’à long terme, comprendre la biologie nous aidera à développer de meilleurs médicaments et à faire progresser les traitements personnalisés », a-t-il ajouté.

Jusqu’à présent, les essais cliniques sur les ISRS ont montré qu' »ils ont des effets modestes et peuvent aider certaines personnes », a déclaré Sen, « mais nous avons besoin de meilleurs médicaments ».

Pour ceux qui ne bénéficient pas des ISRS, il a déclaré qu’il existe d’autres traitements potentiels pour la dépression, tels que l’amélioration des habitudes de sommeil, l’exercice régulier et le renforcement des liens sociaux. Plus récemment, l’utilisation de drogues psychédéliques telles que la kétamine est apparue comme une option potentielle pour les personnes souffrant de dépression.

« Avec toutes ces choses, il existe des preuves d’observation et d’essais cliniques qu’elles aident à lutter contre la dépression », a-t-il déclaré.

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