Maladie d’Alzheimer : l’enflure peut être une cause sous-jacente, un nouveau médicament peut ralentir la progression
- De nouvelles recherches font la lumière sur la façon de mieux détecter et traiter la maladie d’Alzheimer.
- Un médicament approuvé pour traiter la maladie d’Alzheimer semble ralentir sa progression, selon une étude.
- Une autre étude a révélé que le gonflement des neurones causé par certaines plaques peut contribuer aux symptômes de la maladie d’Alzheimer.
Les résultats des essais cliniques publiés mercredi Journal de médecine de la Nouvelle-Angleterre ont montré que le médicament expérimental lecanemab semblait ralentir la progression de la maladie d’Alzheimer.
Mais l’essai de phase 3 a également soulevé des inquiétudes quant à l’innocuité du médicament, les chercheurs appelant à des études supplémentaires à long terme sur l’innocuité et l’efficacité du médicament.
Cela survient plus d’un an après que la Food and Drug Administration des États-Unis a approuvé l’aducanumab, un autre médicament contre la maladie d’Alzheimer.
L’approbation a cependant été controversée, les experts remettant en question l’efficacité du médicament et l’impact potentiel de son coût sur Medicare.
Les scientifiques progressent également dans la compréhension d’autres aspects de la maladie d’Alzheimer, qui devrait toucher près de 14 millions d’Américains d’ici 2060.
Dans une étude récente, les chercheurs ont examiné comment les changements cérébraux qui se produisent pendant la maladie d’Alzheimer contribuent aux symptômes débilitants de la maladie, notamment la perte de mémoire, la difficulté à accomplir des tâches familières et les changements d’humeur.
Dans la deuxième étude, les chercheurs ont identifié un biomarqueur qui pourrait être utile pour diagnostiquer les formes précoces de la maladie. Cela pourrait permettre aux gens de commencer un traitement ou des changements de mode de vie plus tôt et pourrait ouvrir la voie à un dépistage de masse.
Ces deux domaines nécessitent plus de recherche, mais cela met en évidence le travail important effectué pour réduire le fardeau des patients atteints de cette maladie et de leurs soignants.
Une caractéristique clé de la maladie d’Alzheimer est la formation de plaques amyloïdes entre les neurones, ce qui perturbe le fonctionnement de ces cellules cérébrales. Les plaques se forment lorsque des niveaux anormaux de bêta-amyloïde naturelle s’accumulent.
Certains médicaments, dont le lecanemab et l’aducanumab, sont conçus pour réduire les niveaux de ces plaques dans le cerveau, et jusqu’à présent, les essais cliniques ont eu des résultats mitigés.
Dans une nouvelle étude publiée le 30 novembre dans la revue la natureles chercheurs ont découvert que le gonflement des neurones provoqué par ces plaques pouvait contribuer aux symptômes de la maladie d’Alzheimer.
Selon les chercheurs, chaque plaque amyloïde affecte les axones des neurones voisins. Les axones sont les structures en forme de câbles des neurones qui transportent des informations vers d’autres neurones.
Les plaques provoquent des gonflements bulbeux dans les axones des neurones voisins.
Cela peut amplifier les effets néfastes de la plaque sur le cerveau.
« Les plaques amyloïdes ne prennent pas beaucoup de place dans le cerveau, mais elles affectent des centaines de neurones à l’intérieur ou autour d’elles », a déclaré le Dr Keith Vossel, professeur de neurologie et directeur du Mary Easton Institute. Centre de recherche et de soins sur la maladie d’Alzheimer, UCLA, Los Angeles.
De plus, « la valeur de cette étude est que les chercheurs étudient l’impact fonctionnel des sphéroïdes axonaux in vivo [in living animals]», a déclaré Vossel, qui n’a pas participé à la nouvelle étude.
Selon les chercheurs, le gonflement axonal trouvé dans le cerveau des patients atteints de la maladie d’Alzheimer est causé par l’accumulation progressive de lysosomes à l’intérieur des cellules nerveuses.
Les lysosomes sont des organites impliqués dans la décomposition des parties excessives ou usées des cellules.
Les chercheurs ont découvert que chez les souris génétiquement modifiées pour avoir la maladie de type Alzheimer, ces gonflements réduisaient la signalisation le long des axones.
Ceci, disent-ils, suggère que des problèmes de transmission locale peuvent perturber les connexions entre différentes régions du cerveau. Ceci, suggèrent-ils, peut contribuer aux problèmes de mémoire et à d’autres symptômes cognitifs de la maladie d’Alzheimer.
Les auteurs de la nouvelle étude ont également découvert qu’une protéine du lysosome appelée PLD3 provoque l’accumulation de l’organite dans la cellule, provoquant éventuellement le gonflement des axones.
Ils ont testé les effets de la protéine en utilisant la thérapie génique pour éliminer PLD3 des neurones chez des souris atteintes de la maladie d’Alzheimer. Cela a entraîné une réduction du gonflement axonal et une amélioration de la fonction neuronale.
PLD3 pourrait être une cible potentielle pour de futurs traitements, ont déclaré les chercheurs. Alors que d’autres protéines sont également impliquées dans la régulation des lysosomes, ils disent que l’un des avantages de PLD3 est qu’il se trouve principalement dans les neurones.
Des recherches supplémentaires sont nécessaires pour déterminer si la réduction des niveaux de PLD3 dans les neurones améliorera les symptômes chez les personnes atteintes de la maladie d’Alzheimer.
Les chercheurs peuvent utiliser la technologie des cellules souches pluripotentes induites (iPSC) pour créer des neurones humains en laboratoire, a déclaré Vossel.
En utilisant ces cellules, ils ont pu voir comment les changements au niveau de PLD3 ou d’autres molécules affectent la formation de sphéroïdes axonaux.
« Bien que ces [lab-based] Les modèles simulent certains aspects de la maladie, ils ne peuvent pas simuler toute l’étendue ou la durée de la maladie », a déclaré Vossel.
Pour cela, des essais cliniques sont nécessaires, suivis d’études animales supplémentaires.
« La meilleure façon d’y parvenir de manière mécaniste chez l’homme est de développer une sorte de traitement qui cible ce processus », a-t-il déclaré, « pour voir s’il améliore ou ralentit le déclin cognitif chez ces patients ».
Ces prochaines étapes, y compris les essais cliniques, peuvent prendre jusqu’à une décennie ou plus.
Les changements cérébraux qui surviennent dans la maladie d’Alzheimer peuvent commencer avant que la mémoire et d’autres problèmes cognitifs ne deviennent apparents.
Être capable de dépister facilement les patients atteints de la maladie d’Alzheimer avant l’apparition des symptômes pourrait permettre aux personnes de commencer un traitement ou de modifier leur mode de vie plus tôt afin de réduire leur risque de développer des symptômes.
Les méthodes actuelles de diagnostic de la maladie d’Alzheimer comprennent les scintigraphies cérébrales, les tests de liquide céphalo-rachidien (LCR) et les tests sanguins. Rien de tout cela n’est utilisé pour le dépistage de masse – par exemple, des personnes sans symptômes cognitifs.
« Nous avons des biomarqueurs fiables pour la maladie d’Alzheimer, mais ils sont coûteux et/ou invasifs », a déclaré le Dr Douglas Scharley, professeur de neurologie au centre médical Wexner de l’Ohio State University à Columbus.
« Nous devons trouver de meilleurs biomarqueurs … afin que nous puissions les utiliser pour analyser l’efficacité des nouveaux traitements », a-t-il ajouté.
Dans une étude publiée le 30 novembre dans la revue Frontières des neurosciences du vieillissementdes chercheurs ont découvert un biomarqueur qui pourrait aider les médecins à diagnostiquer la maladie d’Alzheimer au stade précoce à l’aide d’échantillons d’urine.
Disposer de biomarqueurs urinaires précis pourrait rendre le dépistage de la maladie d’Alzheimer plus accessible et plus rentable.
L’étude a inclus 574 personnes ayant une cognition normale ou divers degrés de déclin cognitif, y compris des personnes diagnostiquées avec la maladie d’Alzheimer.
Les chercheurs ont analysé des échantillons d’urine et de sang des participants et administré plusieurs tests cognitifs.
Ils ont constaté que toutes les personnes présentant des symptômes cognitifs – y compris celles présentant des changements précoces – avaient des niveaux accrus d’acide formique dans leur urine par rapport aux personnes ayant une cognition normale.
L’acide formique est un sous-produit métabolique du formaldéhyde. Des études antérieures menées par le même groupe de chercheurs ont montré que les personnes atteintes de la maladie d’Alzheimer avaient des niveaux plus élevés de formaldéhyde dans leur urine par rapport aux personnes en bonne santé.
Cependant, les résultats de la nouvelle étude suggèrent que l’acide formique urinaire pourrait être plus sensible aux modifications du formaldéhyde, ont déclaré les chercheurs.
Scharre a noté que les résultats ont montré un chevauchement substantiel des niveaux d’acide formique urinaire chez les patients présentant une fonction cognitive normale, une déficience cognitive légère et la maladie d’Alzheimer.
Il serait difficile de diagnostiquer la déficience cognitive d’une personne sur la base d’un seul test d’urine, a-t-il déclaré.
Wossel a remarqué la même chose. Par conséquent, il s’attend à ce que l’acide formique soit utilisé conjointement avec d’autres biomarqueurs, plutôt que seul.
Les chercheurs ont combiné les niveaux de formiate et de formaldéhyde dans l’urine avec des biomarqueurs trouvés dans le sang et ont découvert que ce score combiné était un meilleur prédicteur du stade de la maladie.
« Ils examinent un marqueur qui, à mon avis, n’est pas spécifique, ce qui signifie qu’il pourrait être affecté par de nombreux types de démence », a déclaré Vossel. « Mais lorsqu’il est ajouté à des marqueurs plus spécifiques – tels que la mesure de l’amyloïde et du tau – il peut augmenter la certitude du diagnostic. »
Bien qu’il n’existe actuellement aucun remède contre la maladie d’Alzheimer, Vossel a déclaré que le dépistage peut toujours identifier les personnes les plus à risque de développer la maladie. Cela peut les encourager à modifier leur mode de vie pour réduire leur risque de démence.
Il s’agit notamment d’avoir une alimentation saine, de rester physiquement et socialement actif et d’éviter de fumer et de consommer excessivement de l’alcool.
« Je pense que s’il y avait un test simple qui pourrait être fait dans une clinique de soins primaires, ce serait très utile même maintenant », a-t-il déclaré.
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