Pourquoi ce médicament de travail prématuré approuvé par la FDA a été retiré du marché
- Les naissances prématurées représentent environ 10 % des naissances vivantes aux États-Unis chaque année.
- Makena est actuellement le seul médicament approuvé par la FDA pour aider à réduire le risque d’accouchement prématuré.
- Covis Pharma Group, l’unique fabricant de Makena, a annoncé que le médicament avait été retiré du marché.
- Des questions ont été soulevées sur l’efficacité de Makena suite à une étude récente.
- Des traitements préventifs sont nécessaires de toute urgence pour réduire le risque d’accouchement prématuré.
La semaine dernière, le groupe Covis Pharma a annoncé qu’il retirait le seul médicament approuvé par la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis pour aider à prévenir le travail prématuré.
Covis a volontairement arrêté de fabriquer Makena, qui a été approuvé par la FDA en 2011.
La FDA n’a pas encore officiellement retiré son approbation.
« Bien que nous soutenions le profil avantages-risques favorable de Makena … nous recherchons un retrait volontaire de ce produit et travaillons avec la FDA pour parvenir à un arrêt ordonné », a déclaré la société dans un communiqué.
Le New York Times, qui a rapporté la nouvelle pour la première fois, est intervenu après avoir critiqué l’inefficacité du médicament.
En octobre, le comité consultatif sur les médicaments en obstétrique, gynécologie, reproduction et urologie de la FDA a réuni un panel pour discuter de l’efficacité de Makena et de la question de savoir si le médicament devait rester sur le marché.
Après la réunion, le comité a recommandé que la FDA retire son approbation.
La décision reposait en grande partie sur une vaste étude internationale, dont les résultats ont été publiés en 2020.
L’étude a porté sur plus de 1 700 femmes enceintes qui avaient déjà connu un accouchement prématuré. Il a révélé que les femmes qui prenaient Makena avaient les mêmes résultats pour le nouveau-né que les femmes qui prenaient un placebo.
Ces résultats contredisent ceux d’une étude de 2003 qui a servi de base à l’approbation du médicament en 2011. L’étude, impliquant 463 femmes américaines, a montré que Makena était efficace pour réduire le risque d’accouchement prématuré.
Cependant, lors d’une récente réunion du comité, Patrizia Cavazzoni, Ph.D., directrice de l’évaluation et de la recherche sur les médicaments à la FDA, a identifié un défaut majeur dans l’essai. « [It] a montré que Makena réduisait le risque d’accouchement prématuré à moins de 37 semaines », a-t-elle déclaré.
« Cependant, cela n’aborde pas directement le bénéfice clinique ultime d’intérêt : si Makena améliore les résultats de santé du nouveau-né. »
Avec les résultats d’un essai plus large et plus récent montrant que Makena n’améliorait pas les résultats de santé du nouveau-né, le comité a déclaré: « Son profil bénéfice-risque est défavorable et devrait être retiré du marché. »
Makena a été introduit pour réduire le risque d’accouchement prématuré chez les femmes enceintes qui ont déjà vécu un ou plusieurs accouchements prématurés.
Ce médicament est administré par injection. Commencez le traitement lorsque vous êtes entre 16 semaines 0 jours et 20 semaines 6 jours de grossesse, déclare le Dr Mary Jacobson, obstétricienne certifiée et conseillère médicale en chef d’Alpha Medical.
Elle a noté à Healthline que les injections se poursuivront chaque semaine « jusqu’à la semaine 37 de la grossesse ou de l’accouchement, selon la première éventualité ».
L’ingrédient principal de Makena est une forme synthétique de progestérone appelée caproate d’hydroxyprogestérone (17-OHPC injecté par voie intramusculaire).
« La progestérone est un progestatif qui soutient la grossesse en réduisant le tonus vasculaire dans les muscles de l’utérus », explique Jacobson.
En abaissant cet élément de l’utérus, « le risque de fausse couche et d’accouchement prématuré [is reduced], » elle dit.
Cependant, la progestérone naturelle et le caproate d’hydroxyprogestérone sont deux substances différentes qui agissent différemment dans le corps, note Sarah McBane, PhD, professeure clinicienne en sciences de la santé et doyenne associée fondatrice pour l’enseignement de la pharmacie à l’UCI School of Pharmacy and Pharmacy.
Par exemple, « [natural] La progestérone est connue pour empêcher la maturation cervicale (le processus prénatal au cours duquel le col de l’utérus se ramollit et commence à s’ouvrir) », partage-t-elle. « Il n’a pas été démontré que le caproate d’hydroxyprogestérone avait cet effet. »
Compte tenu de cela, a déclaré Jacobson, « le mécanisme par lequel Makena réduit le risque d’accouchement prématuré récurrent n’est pas clair ».
Makena a été lancé en 2011 après avoir reçu l’approbation de la FDA via le processus «d’approbation accélérée».
Stacia Woodcock, PharmD, rédactrice en chef de la pharmacie GoodRx, explique que la plupart des médicaments sont approuvés après des essais cliniques complets qui démontrent leur efficacité et leur profil de risque. Cependant, ceux-ci « pourraient prendre des années », a-t-elle déclaré à Healthline.
Par conséquent, « le programme d’approbation accélérée a été développé pour fournir un accès rapide aux médicaments qui répondent aux besoins non satisfaits des patients atteints de maladies graves », a révélé Woodcock.
L’approbation était « basée sur des données préliminaires montrant que le médicament peut être bénéfique et qu’il est peu probable qu’il cause des dommages ».
Sarah McBane, MD, professeure clinique de sciences de la santé à l’École de pharmacie et des sciences pharmaceutiques de l’UCI et doyenne associée fondatrice pour l’enseignement de la pharmacie, a expliqué qu’à la suite d’une approbation accélérée, la FDA exige des fabricants de médicaments qu’ils mènent des recherches supplémentaires sur l’innocuité et l’efficacité du médicament.
« Si ces études ne sont pas menées ou ne montrent pas d’avantages, la FDA peut révoquer l’approbation », a déclaré McBane à Healthline – ce qui s’est passé avec Makena.
Cela signifie-t-il que les médicaments avec moins de données cliniques sont plus susceptibles d’être rejetés ?
« C’est plus courant (bien qu’encore rare) pour la simple raison que l’approbation doit être réévaluée une fois qu’une étude clinique complète est terminée », a déclaré Woodcock.
McBane a noté : « Les fabricants retirent rarement leurs produits du marché. De même, la FDA retire rarement les approbations de médicaments.
Cependant, lorsqu’ils le font, « ces décisions [are based] Des inquiétudes concernant l’innocuité ou l’efficacité des médicaments », a-t-elle déclaré.
Étant donné que Makena est le seul médicament approuvé par la FDA pour prévenir le travail prématuré, son retrait du marché laissera de nombreuses femmes enceintes ayant des antécédents d’accouchement prématuré se sentir vulnérables.
Alors, quelles autres options sont disponibles ?
« Les injections de progestérone, ou progestérone vaginale, sous forme de gel Crinone ou d’inserts Endometrin, sont parfois utilisées hors AMM chez les personnes qui ont déjà eu un accouchement prématuré ou un col court », a révélé Woodcock.
En attendant, « les tocolytiques aident à prévenir les contractions et à retarder le travail prématuré », a-t-elle poursuivi. « Ils comprennent des médicaments tels que le sulfate de magnésium, la nifédipine et la terbutaline, mais ils ne sont généralement pas utilisés à long terme. »
Certains changements clés du mode de vie peuvent également aider à réduire le risque d’accouchement prématuré, a déclaré McBane: « Évitez le tabagisme, l’alcool et les drogues illicites, et effectuez des visites prénatales régulières. »
À la fin de la journée, cependant, les options sont rares et espacées. « Nous devons identifier d’autres interventions efficaces pour prévenir la récurrence des naissances prématurées », a affirmé Jacobson.
En 2022, les Centers for Disease Control and Prevention (CDC) des États-Unis ont déclaré que « la réduction des naissances prématurées est une priorité nationale de santé publique ».
Selon le CDC, environ 10,5 % de toutes les naissances vivantes sont prématurées, soit une augmentation de 0,4 % par rapport à 2020.
« La naissance prématurée, définie comme un accouchement avant 37 semaines de gestation, est la principale cause de décès de nouveau-nés et de nourrissons aux États-Unis », a déclaré Tondra Newman, MD, spécialiste de la médecine materno-fœtale, à Healthline.
Bien que les deux soient des formes précoces de travail, le travail prématuré et la fausse couche ne sont pas les mêmes.
« Techniquement, la différence a à voir avec l’âge gestationnel auquel elle s’est produite », a déclaré Kecia Gaither, MD, certifiée en obstétrique, gynécologie et médecine materno-fœtale au New York City Health + Hospital / Lincoln Hospital, directrice du périnatalité. services/médecine materno-fœtale à Bronke s.
« Une fausse couche est définie comme une fausse couche avant 22 semaines de gestation », a-t-elle déclaré à Healthline.
On ne sait pas ce qui cause le travail prématuré, bien que l’on pense que divers facteurs sont en jeu.
« C’est probablement multifactoriel, y compris l’environnement hormonal et l’activation des voies pro-inflammatoires », a expliqué Newman.
De plus, certaines personnes sont plus à risque d’accoucher prématurément.
Newman a partagé que ceux-ci incluent:
- Femmes non hispaniques, noires et autochtones
- Adolescentes (moins de 20 ans) et âge maternel avancé (plus de 40 ans)
- femmes ayant des antécédents d’accouchement prématuré
- Grossesse résultant d’un traitement de FIV
- faible statut socio-économique
- Antécédents d’incompétence cervicale
- grossesse multiple
- fumer pendant la grossesse
Effets d’une naissance prématurée
Les taux de survie à la naissance prématurée dépendent de l’état d’avancement de la grossesse au moment de l’accouchement : environ 95 % des bébés nés à 31 semaines survivent et environ 60 % des bébés nés à 24 semaines survivent.
Les bébés nés prématurément sont également plus à risque de problèmes de développement, a déclaré Geiser.
Elle explique que les préoccupations possibles concernant une naissance prématurée incluent :
- système nerveux central immature
- risque accru d’hémorragie cérébrale
- Risque accru de paralysie cérébrale et de troubles d’apprentissage
- problèmes de vue
- problèmes pulmonaires et respiratoires
- inflammation intestinale
- septicémie
- mauvaise alimentation/croissance
- Flux sanguin anormal dans le cœur
Alors que le nombre de naissances prématurées augmente, le besoin urgent de traitements est évident.
Malheureusement, « parce que les voies causales sous-jacentes exactes de la naissance prématurée n’ont pas été identifiées », a noté Newman, « il existe des obstacles importants au développement d’objectifs de prévention ».
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