C’est peut-être pourquoi les femmes sont plus à risque de développer la maladie d’Alzheimer

Partager sur Pinterest Les chercheurs ont peut-être identifié la principale raison pour laquelle les femmes sont plus susceptibles que les hommes de développer la maladie d’Alzheimer, ce qui pourrait conduire à des traitements révolutionnaires, selon une nouvelle étude. MoMo Productions/Getty Images

• Une nouvelle étude pourrait expliquer pourquoi les femmes sont plus susceptibles de développer la maladie d’Alzheimer.
• Les auteurs ont noté que le cerveau des femmes présentait des niveaux élevés d’une enzyme qui déclenche une plus grande accumulation de la protéine tau responsable de l’accumulation d’amas de protéines chez les patients atteints de la maladie d’Alzheimer.
• Les auteurs disent que l’étude n’est pas une cause d’inquiétude, mais une percée potentielle qui pourrait éclairer le développement de médicaments qui protègent les gens, en particulier les femmes.

Les chercheurs ont peut-être fait une percée majeure en expliquant pourquoi plus de femmes que d’hommes souffrent de la maladie d’Alzheimer.

Les scientifiques de la Case Western Reserve University ont remarqué que les cerveaux féminins expriment des niveaux plus élevés d’une enzyme spécifique appelée peptidase spécifique à l’ubiquitine 11 (USP11).

USP11 fonctionne pour éliminer une petite étiquette protéique appelée ubiquitine des protéines, y compris tau.

Typiquement, l’ubiquitine cible les protéines à dégrader. Cependant, lorsque l’ubiquitine est supprimée, ce n’est plus le cas et la protéine s’accumule.

Ainsi, des niveaux plus élevés d’expression de l’USP11 entraînent une accumulation plus élevée de protéines tau chez les femmes, ce qui déclenche l’accumulation toxique d’amas de protéines qui sont une caractéristique de la maladie d’Alzheimer.

En conséquence, les femmes ont des niveaux plus élevés d’accumulation de protéines tau, ce qui déclenche l’accumulation toxique d’amas de protéines qui sont une caractéristique de la maladie d’Alzheimer.

Depuis des années, les scientifiques savent que les femmes sont diagnostiquées avec la maladie d’Alzheimer à un taux plus élevé que les hommes. L’Association Alzheimer estime qu’environ les deux tiers des personnes atteintes de la maladie d’Alzheimer sont des femmes. Auparavant, les scientifiques avaient émis l’hypothèse que c’était parce que les femmes vivaient généralement plus longtemps.

« Le risque d’Alzheimer augmente avec l’âge et les femmes ont tendance à vivre plus longtemps que les hommes », a déclaré Nikhil Palekar, MD, directeur du Stony Brook Alzheimer’s Center of Excellence et directeur de la Division de psychiatrie gériatrique.

Mais Paleika a déclaré que les scientifiques se demandaient depuis longtemps si d’autres facteurs étaient en jeu et pensent que cette nouvelle étude pourrait aider à fournir des réponses. Un autre expert a accepté.

« Il s’agit d’une découverte de pointe », a déclaré Shae Datta, MD, codirecteur du NYU Langone Center for Concussions et directeur de la neurologie cognitive au NYU Langone Hospital Long Island. « Nous savons depuis un certain temps que les femmes sont 1,7 fois plus susceptibles d’avoir des charges de protéines tau plus élevées et une incidence accrue de la maladie d’Alzheimer, et maintenant nous savons peut-être pourquoi. »

Mais pour les non-initiés, les résultats sont publiés dans cellule, ce qui peut alarmer et perturber les gens. Les experts ont partagé plus d’informations sur l’étude – ce qu’elle nous dit, ce qu’elle ne nous dit pas et comment les individus peuvent réduire leur risque de maladie d’Alzheimer.

Les chercheurs ne s’attendaient pas à découvrir une cause potentielle du risque accru de maladie d’Alzheimer chez les femmes, a déclaré David Kang, MD, professeur de pathologie Howard T. Karsner à la Case Western Reserve School of Medicine et co-auteur principal de l’étude. publié. Initialement, le but de l’étude était d’effectuer un criblage objectif pour identifier les enzymes qui éliminent l’ubiquitine des protéines tau.

Pourquoi? Parce que la présence d’ubiquitine sur tau est régulée par un système équilibré d’enzymes qui peuvent ajouter ou supprimer des étiquettes d’ubiquitine, a expliqué Kang. Si ce processus fonctionne mal, les patients peuvent développer des accumulations anormales de protéines tau dans le cerveau des patients atteints de la maladie d’Alzheimer.

Kang a déclaré que lui et son équipe étaient surpris de constater que même chez les femmes sans démence, l’USP11 est située sur le chromosome X (les femmes biologiques en ont deux).

« Normalement, un chromosome X chez une femme est plus ou moins inactivé… mais 10 à 20 % des gènes du chromosome X peuvent échapper à cette inactivation », a déclaré Kang. « USP11 se trouve être l’un d’entre eux. »

Lorsque les chercheurs ont génétiquement retiré l’USP11 chez la souris, ils ont montré qu’il protégeait les femelles de l’accumulation de tau et du déclin cognitif.

En termes simples, le fait d’avoir deux chromosomes X augmente les niveaux d’une enzyme qui provoque l’agrégation des protéines dans le cerveau, conduisant à la maladie d’Alzheimer », a déclaré Datta, ajoutant que l’inhibition de l’USP11 pourrait aider à réduire le risque accru de maladie chez les femmes.

Alors que les femmes peuvent être choquées par l’étude, Kang y voit une source d’espoir.

« Nous savons déjà que les femmes sont plus sensibles à la maladie d’Alzheimer que les hommes », a-t-il déclaré. « Nous devons savoir quelle est la cause. Si vous ne connaissez pas la cause, vous ne pouvez rien y faire. Cette étude … identifie en fait la cause. Maintenant, nous avons la possibilité de faire quelque chose à ce sujet. « 

Kang prévient que les modèles animaux utilisés par les chercheurs pourraient ne pas être entièrement transposables aux humains.

Datta dit que ces traitements peuvent également aider les personnes atteintes d’autres conditions déclenchées par l’accumulation de tau, telles que :

• Atrophie multisystématisée (AMS)
• dégénérescence corticobasale
• démence frontotemporale
• Encéphalopathie Traumatique Chronique (CTE)

Palekar prévient également que si les femmes sont plus susceptibles de développer la maladie d’Alzheimer, leur sexe biologique n’est pas le seul facteur de risque. D’autres incluent:

• inflammation du cerveau
• âge
• la génétique
• hypertension
• taux de cholestérol élevé
• Diabète

Palekar et les National Institutes of Health affirment que la maladie d’Alzheimer peut être héréditaire, bien que ce ne soit pas garanti.

Bien que les scientifiques n’aient pas encore identifié le gène exact qui cause directement la maladie d’Alzheimer d’apparition tardive, le NIH et Palekar ont noté que les personnes présentant une variation génétique de l’apolipoprotéine E (APOE) sur le chromosome 19 développent la maladie d’Alzheimer.

Ce gène aide à fabriquer des protéines qui transportent les graisses dans le sang.

En outre, des maladies telles que le diabète et l’hypertension artérielle peuvent également affecter le cerveau.

« Le diabète, l’hypertension artérielle et l’hypercholestérolémie réduisent le flux sanguin vers le cerveau en rétrécissant les vaisseaux sanguins, qui peuvent également être impliqués dans la maladie d’Alzheimer », a déclaré Pallika. « Donc, nous ne voulions pas accrocher le chapeau au tau. »

Les gens n’ont aucun contrôle sur tous les aspects de leur susceptibilité à la maladie d’Alzheimer, y compris le sexe biologique et la génétique.

« A ce stade, il n’y a pas de solution miracle », a déclaré le Dr Lawrence Miller, psychologue clinicien et médico-légal et professeur adjoint à la Florida Atlantic University. « En général, les habitudes de santé positives sont bonnes pour le cerveau et le corps. »

Palekar convient que la maladie d’Alzheimer ne peut pas être complètement évitée, mais il souhaite que les patients se sentent habilités à faire tout ce qu’ils peuvent pour réduire leur risque, quels que soient leur sexe biologique ou leurs antécédents familiaux.

« Vous pouvez faire beaucoup de choses », a-t-il déclaré. Ces mesures comprennent :

• exercer
• prendre des médicaments et chercher un traitement pour gérer des conditions telles que le diabète et les maladies cardiovasculaires
• diète
• lien social
• Gardez votre cerveau actif avec le travail, les jeux et les puzzles

« Il existe de plus en plus de preuves que l’exercice améliore la santé cardiovasculaire globale et que l’oxygénation du cerveau peut avoir des effets préventifs bénéfiques », a déclaré Miller.

En fait, une revue de la littérature de 2020 a montré un lien entre l’activité physique et un risque réduit de développer la maladie d’Alzheimer.

Palekar recommande 150 minutes d’exercice d’intensité modérée par semaine, suivies de 30 minutes d’activité cinq fois par semaine.

Cela est également conforme aux directives d’activité physique pour les Américains établies par le département américain de la santé et des services sociaux.

Une étude de 2015 portant sur plus de 900 participants âgés de 58 à 98 ans a montré que suivre le régime MIND (un mélange des régimes méditerranéen et DASH) réduisait le déclin cognitif.

Ces régimes donnent la priorité aux protéines maigres, aux produits et aux graisses saines (comme l’huile d’olive) aux aliments ultra-transformés, au sucre et au sel.

Une revue de la littérature de 2018 montre qu’il existe de plus en plus de données montrant que se sentir isolé augmente également le risque de maladie d’Alzheimer.

Toujours en 2018, une petite étude portant sur 100 adultes de plus de 50 ans en bonne santé cognitive a montré que jouer à des puzzles peut réduire le déclin cognitif à long terme.

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