Des médecins transplantent des reins à des enfants sans médicaments immunosuppresseurs

• médecin a effectué Transplantation rénale chez les enfants sans utilisation de médicaments immunosuppresseurs.
• Dans ces cas, les parents font don de cellules souches de moelle osseuse et de reins à leurs enfants.
• Deux des trois enfants sont frères et sœurs, un parent peut faire un don à un enfant et l’autre parent peut faire un don au frère ou à la sœur.

Trois patients pédiatriques atteints d’une maladie génétique rare qui provoque une insuffisance rénale ont reçu avec succès des greffes de rein sans l’utilisation de médicaments ou de traitements anti-rejet.

Des experts de l’Université de Stanford ont traité trois enfants atteints d’une maladie rare appelée dysplasie immuno-osseuse de Schimke (SIOD). Selon le Centre d’information génétique et sur les maladies rares des National Institutes of Health, cette maladie génétique peut entraîner non seulement un système immunitaire affaibli, mais également une maladie rénale.

Dans les trois cas, les parents ont fait don de cellules souches de moelle osseuse et de reins à leurs enfants. Deux des trois patients étaient frères et sœurs, avec un parent capable de faire un don à un enfant et l’autre parent de faire un don au frère ou à la sœur.

Selon publié dans Journal de médecine de la Nouvelle-Angleterreaucun des enfants qui ont subi cette procédure n’a présenté de complications graves ou potentiellement mortelles et n’a toujours pas eu besoin de médicaments anti-rejet.

« Il est possible de libérer en toute sécurité les patients de l’immunosuppression à vie après une transplantation rénale », a déclaré le Dr Alice Bertaina, professeure agrégée de pédiatrie à l’hôpital pour enfants Lucille Packard de l’Université de Stanford, dans un communiqué de presse.

Le plus grand défi de la transplantation d’organes est de contrôler la réponse de l’organe du donneur et du système immunitaire du receveur alors qu’ils tentent de s’adapter l’un à l’autre. Cependant, lorsque l’organe transplanté ne s’adapte pas bien, il attaque le corps dans un phénomène appelé maladie du greffon contre l’hôte (GvHD).

Pour la plupart des greffes d’organes, les médecins effectuent une série de tests et de techniques d’appariement pour s’assurer que l’organe donné n’est pas rejeté par l’organisme hôte. Les médicaments immunosuppresseurs réduisent les chances que le système immunitaire du receveur ne considère pas l’organe donné comme une menace et ne le combatte pas.

« Le problème de la transplantation concerne le système immunitaire de l’organisme, car les cellules de l’organisme sont attaquées lors d’une greffe », a déclaré Amit Tevar, MD, professeur agrégé de chirurgie et directeur du programme de rein et de transplantation au Starzl Transplant Institute de l’Université de Pittsburgh. . « Nous devons actuellement trouver un équilibre entre la quantité de médicament à administrer pour contrôler cette réponse, mais cette étude atténue ce besoin. »

Les scientifiques ont utilisé une technique appelée « double immunité/greffe d’organe solide », qui permet aux patients de recevoir en même temps des cellules souches et des organes solides d’un donneur.

En transplantant des cellules souches, les scientifiques peuvent remplacer le système immunitaire d’un patient, le rendant compatible avec l’organe qui sera donné. Bien que ce schéma de transplantation ne soit pas nouveau, son utilisation réussie est considérée comme une percée.

Des scientifiques de l’Université de Stanford ont adapté une approche moins toxique en éliminant une lignée cellulaire qui cause la GvHD. Une fois la lignée cellulaire retirée et les cellules souches du donneur remises au receveur, le système immunitaire est pleinement fonctionnel après environ 60 à 90 jours.

« Cette technique a été essayée à plusieurs reprises dans le passé, mais c’est la première fois qu’elle a vraiment fonctionné », a déclaré Tevar à Healthline.

Tevar a déclaré que la nouvelle étude est une « percée médicale ».

« Premièrement, nous n’avons jamais vu cela chez les enfants, et deuxièmement, sans médicaments anti-rejet, ces reins seront plus durables au fil des ans, ce qui est prometteur pour l’avenir », a déclaré Tevar à Healthline.

Il y a actuellement plus de 106 000 personnes en attente d’organes à travers les États-Unis. Selon le Organ Procurement Transplant Network, la grande majorité (près de 90 000 personnes) attend une greffe de rein.

Obtenir un rein ou un nouvel organe est une nouvelle opportunité de vie pour un patient, donc des méthodes révolutionnaires comme celle-ci peuvent vraiment avoir un impact sur la façon dont les gens vivent et vivent.

Traditionnellement, les personnes recevant des greffes d’organes devaient prendre des médicaments anti-rejet ou immunosuppresseurs à vie. Cela aide à empêcher l’organe transplanté d’attaquer le corps du receveur par le biais de la GvHD.

Même si prendre une pilule par jour peut sembler un petit prix à payer pour un nouveau rein, ces médicaments ont aussi des effets secondaires, comme l’hypertension artérielle, un risque accru de cancer et un système immunitaire affaibli, ce qui peut entraîner de graves infections et hospitalisations.

Cette approche novatrice donne aux enfants une meilleure chance d’éviter la dialyse et de mener une vie relativement normale.

« Ils font tout : ils vont à l’école, ils partent en vacances, ils font du sport », a déclaré Berthena dans le communiqué de presse pour enfants. « Ils mènent une vie tout à fait normale. »

Ces jeunes pionniers scientifiques et patients pourraient également ouvrir la voie à de futures recherches et à des patients recevant des greffes sans médicaments immunosuppresseurs.

Selon un communiqué de presse de l’Université de Stanford, l’équipe utilise maintenant le même régime avec d’autres patients souffrant d’affections sous-jacentes, en particulier des enfants qui ont reçu une greffe de rein mais qui sont finalement rejetés par leur corps.

« C’est un défi, mais pas impossible », a déclaré Bertaina. « Nous avons besoin de trois à cinq ans de recherche pour que cela fonctionne bien. »

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Comment les reins de porc aident à sauver des vies

• Pour la première fois, des médecins ont pu utiliser des reins de porc et les attacher à des humains.
• Tout au long de la greffe et de la période d’observation, les chercheurs n’ont trouvé aucun signe de rejet.
• Cela marque une étape importante dans l’utilisation d’organes d’animaux pour aider les patients humains.

Le mois dernier, des médecins de NYU Langone Health ont transplanté avec succès un rein non humain chez l’homme pour la première fois.

La procédure, connue sous le nom de «xénotransplantation», utilisait des reins obtenus à partir de porcs génétiquement modifiés qui étaient attachés à une personne décédée sous respirateur, selon un communiqué récent.

Robert Montgomery, MD, H. Leon Pachter, MD, professeur de chirurgie, président du département de chirurgie de NYU Langone et directeur du NYU Langone Institute for Transplantation, ont dirigé l’opération de 2 heures par une équipe chirurgicale.

Tout au long de la greffe et de la période d’observation, les chercheurs n’ont trouvé aucun signe de rejet. Cela marque une étape importante dans l’utilisation d’organes d’animaux pour aider les patients humains.

« Cette recherche offre un nouvel espoir pour l’approvisionnement illimité en organes, un changement potentiel dans le domaine de la transplantation, et pour ceux qui meurent actuellement de pénurie d’organes », a déclaré Montgomery dans un communiqué.

Chaque jour, environ 75 000 personnes attendent un organe, selon les Centers for Disease Control and Prevention (CDC). Cependant, seuls environ 8 000 donneurs d’organes décédés sont disponibles chaque année.

« Le besoin d’organes est très urgent aux États-Unis », a déclaré à Healthline Lewis Teperman, vice-président de la chirurgie et directeur du centre de transplantation de Northwell Health à Manhasset, New York.

Selon la Health Resources and Services Administration (HRSA), une personne est placée sur la liste d’attente de greffe toutes les neuf minutes – 17 personnes meurent chaque jour en attendant une greffe d’organe.

Les expériences avec des organes d’animaux pour aider à guérir les humains ont une longue histoire, à commencer par les transfusions sanguines de différents animaux aux humains au 17ème siècle, à l’expérimentation de greffes de peau utilisant des peaux de grenouilles au 19ème siècle.

En 1838, un porc a été utilisé pour la première greffe de cornée, 65 ans avant la première greffe utilisant un organe d’origine humaine en 1905.

Dans les années 1960, les médecins remplaçaient les reins humains par des organes de chimpanzés ou de babouins. Cependant, aucune de ces procédures expérimentales n’a eu de succès à long terme.

« Bien que les organes des primates non humains et des porcs soient similaires à ceux des humains, les différences génétiques ont toujours conduit au rejet immédiat d’organes par le système immunitaire humain lors d’expériences de transplantation précédentes », a déclaré Valerie Barta, néphrologue au Lennox Hill Hospital de New York. ., a déclaré le MD.

Selon NYU Langone, les médecins ont utilisé un rein de porc fabriqué par la société de médecine régénérative Revivicor.

Des gènes humains sont ajoutés aux porcs pour produire une protéine appelée CD46, qui régule le fonctionnement du système immunitaire. De plus, un gène qui produit un sucre appelé alpha-gal (qui pousse les humains à rejeter rapidement les organes de porc) a été « assommé » chez les porcs donneurs.

« De récentes greffes de porc ont été génétiquement modifiées pour essayer de tromper le système immunitaire en lui faisant croire que la greffe est humaine », a déclaré Teperman. « Sans modification du greffon, un rejet hyperaigu et une perte immédiate du greffon peuvent survenir. »

Connu sous le nom de cochon GalSafe, il a été approuvé par la FDA en décembre 2020 comme source potentielle de thérapie humaine.

Les chercheurs ont attaché les reins aux vaisseaux sanguins situés à l’extérieur des cuisses de l’abdomen et ont recouvert les organes de boucliers protecteurs pendant toute la durée de l’étude de 54 heures.

Ils ont observé que les principaux marqueurs de la fonction rénale normale étaient normaux et comparables à ceux observés dans les greffes de rein humain.

« Je pense que c’est une autre étape dans une longue échelle vers l’objectif ultime de la xénotransplantation », a déclaré Teperman. Il a ajouté que bien qu’aucun rejet ne se soit produit, le risque d’infection reste inconnu.

« Des données à long terme seront éventuellement disponibles », a déclaré Teperman.

Selon Barta, il faudra plusieurs années de recherche, d’expériences et d’essais cliniques avant de pouvoir compter sur les reins de porc pour résoudre la pénurie d’organes.

« Jusqu’à maintenant, » dit-elle. « Un moyen important pour nous tous d’aider est de nous inscrire en tant que donneurs d’organes.

Des chirurgiens américains ont réussi à transplanter des reins de porc chez l’homme, une percée qui pourrait éventuellement aider à remédier à la pénurie de donneurs d’organes.

Les experts disent que davantage de recherches sont nécessaires avant que la réalisation puisse aider à résoudre la pénurie d’organes en cours. En attendant, la meilleure façon d’aider est de s’inscrire en tant que donneur d’organes, ont-ils ajouté.

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